Definitivní (po několikáté už) konec U-2 má přijít v roce 2026, kdy mají být vyřazené poslední, nejmodernější U-2S. Do té doby ale mají být intenzívně využívané, jak informuje plk. William Collins, senior materiel leader pro průzkum z velké výšky. První U-2 vlétl roku 1955, v roce 1980 pak byl zcela přepracovaný na typ U-2R a v devadesátých letech modernizovaný na současný U-2S. Prvního operačního nasazení se dočkal 19. června 1956, kdy po vzletu z Wiesbadenu pilot CIA Carl Overstreet přelétl přes Berlín, Varšavu a Drážďany. 4.7. pak přelétl nad Moskvou. Kromě diplomatické bouře se SSSR byly přelety amerických U-2 nad francouzským jaderným výzkumným střediskem Marcoulem důvodem k odchodu Francie z vojenské složky NATO a stěhování jeho velitelství do Belgie. U-2 se také podílely na monitorování jaderných pokusů sběrem vzorků vzduchu ve vysokých vrstvách atmosféry.
Kromě průzkumu ze stratosférické výšky se U-2 podílely i na vývoji různých systémů letounů F-35 a F-22. Pro finanční rok 2024 požaduje Pentagon na program U-2 celkem 88,5 mil. USD.
